タキシフォリンはNrf2による酸化ストレスの抑制と腸内細菌叢の制御を通じてD-ガラクトース誘発性老化プロセスをマウスで遅延させる

Liu XL, Zhao YC, Zhu HY, Wu M, Zheng YN, Yang M, Cheng ZQ, Ding CB, Liu WC
Food Funct. 2021 Nov 29;12(23):12142-12158. doi: 10.1039/d1fo01349a

[概要(翻訳版)]
加齢や加齢に伴う代謝性合併症は、公衆衛生を著しく脅かす世界的な問題です。タキシフォリン（TAX）は、新規の健康食品であり、食品や医薬品に使用される様々な生物活性があることが広く証明されています。しかし、TAXの加齢に対する遅延効果については、これまで検討されていない。本研究の目的は、D-ガラクトース（D-Gal）により誘導される脳組織の老化に対する天然活性物質としてのTAXの役割を探求し、老化体における腸内フローラの代謝に対するTAXの補給の効果を明らかにすることである。老化モデルは、D-Gal（800 mg kg-1）を3日に1回、12週間にわたって腹腔内投与することにより確立し、D-Galによる誘導の6週間後にTAX（20および40 mg kg-1）を毎日経口投与した。 老化マウスに8腕迷路を試したところ、TAX投与によって空間学習および記憶障害が有意に回復することが示された。さらに、長期間のD-Gal投与は老化マウスのコリン作動性機能障害を煽り、H&E染色によりマウス脳組織の海馬に明らかな病理組織学的損傷と構造障害が認められたが、TAX投与はこれらの変化を有意に回復させた。重要なことは、TAXを補給すると、活性酸素種（ROS）とマロンジアルデヒド（MDA）のレベルが緩和され、抗酸化酵素が増加することによって、酸化ストレスによる傷害が有意に軽減されることであった。さらに、TAXは、phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), protein kinase B (AKT) のリン酸化レベルを調節し、Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), nuclear heme oxygenase-1 (HO-1), NADH dehydrogenase quinone 1 (NQO1) を活性化してD-Gal誘導後に生じた酸化ストレス損傷を最大限に緩和し、脳の老化によるアポトーシスを減少させることが確認された。さらに、16S rDNA解析により、TAX処理は腸内フローラの構成とEnterorhabdus、Clostridium、Bifidobacterium、Parvibacterなどの有益な細菌の存在量を調節することにより、D-gal誘導の老化プロセスを減速させることが明らかになった。
以上のことから、タキシフォリンはD-Galによって老化したマウスの酸化ストレス傷害を緩和することが実証され、また、腸内細菌を制御することによって老化プロセスを改善することが確認され、食品健康因子としての可能性を通じて老化や代謝異常の予防・治療の可能性を提供することが明らかとなった。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin retards the D-galactose-induced aging process through inhibiting Nrf2-mediated oxidative stress and regulating the gut microbiota in mice