タキシフォリンのヒトアデノシンデアミナーゼに対する阻害様式と分子間相互作用の解明

Rawat RS, Kumar S
J Biomol Struct Dyn. 2021 Dec 1:1-9. doi: 10.1080/07391102.2021.2006087. Online ahead of print

[概要(翻訳版)]
アデノシンデアミナーゼは、亜鉛+2依存性のプリン代謝酵素で、アデノシンをイノシンに不可逆的に変換し、アンモニアを生成する。アデノシンデアミナーゼの過剰発現は、動脈硬化、高血圧、糖尿病など様々な病態に関連している。細胞媒介性免疫反応の場合、特にII型糖尿病では、ADAがマーカーになると考えられている。デオキシコフォルマイシンは、これまでに発見された最も強力なADA阻害剤であるが、毒性が強く、薬物動態が悪いなどの欠点もある。今回、植物由来のフラボノイドであるタキシフォリンが、ヒトADA（hADA）酵素の強力な阻害剤として発見された。タキシフォリンはヒトADAの活性部位に結合し、この酵素に対して400μMの濃度で50%の阻害を示した。タキシフォリンとヒトADAの相互作用をより深く理解するために、ドッキングと分子動力学シミュレーションが行われた。autodockを用いたインシリコ研究により、タキシフォリンはヒトADAの活性部位に結合し、結合エネルギーは-7.4 kcal mol -1、理論Kiは3.7 uMであることが明らかになりました。比較解析の結果、タキシフォリンとdeoxycoformycinはヒトADAの活性部位において共通の結合空間を持ち、同様にその触媒活性を阻害することが示された。この研究により、治療効果が期待できるより精密で効果的なヒトADA酵素の阻害剤を製造するために、タキシフォリンをリード化合物として使用する必要性が強調されました。

[原文：Linked PubMed®]
Understanding the mode of inhibition and molecular interaction of taxifolin with human adenosine deaminase