実験的心筋症ラットの血液リンパ球のエネルギー交換に及ぼすジヒドロケルセチン（タキシフォリン）水溶液の経口投与の影響

Khunderyakova NV, Belosludtseva NV, Khmil NV, Mosentsov AA, Stepanov MR, Ananyan MA, Mironova GD
Vopr Pitan. 2021;90(6):50-58. doi: 10.33029/0042-8833-2021-90-6-50-58. Epub 2021 Oct 26

[概要(翻訳版)]
心筋症は最も重篤な心筋疾患の一つであり、治療抵抗性、心不全や不整脈の増加による高い死亡率が特徴である。心筋症に伴う心筋細胞の病的変化は、ミトコンドリア機能障害と関連しており、活性酸素の過剰な生成や酸化ストレスの発生を招くと言われています。この点から、心筋症における抗酸化物質の治療効果、およびミトコンドリアの機能に対する作用機序の研究は、関連性があり、実用上の重要性が高い。本研究の目的は、水溶性ジヒドロケルセチン（DHQ-WF）の14日間の経口投与が、血液リンパ球のミトコンドリア呼吸の主要マーカーであるコハク酸脱水素酵素（SDH）および細胞質解糖マーカーである乳酸脱水素酵素（LDH）活性に及ぼす影響を明らかにすることである。と、対照ラットおよび実験的心筋症のラットの脂質過酸化（LPO）の血清レベルについて。材料と方法 成熟した雄のWistarラット（体重220-240 g）を研究に使用した。塩酸イソプレナリンを用いて動物に心筋症（IIC）を誘発した（150 mg/kg体重の用量で2回皮下注射し、24時間休薬）。DHQ-WFを15または30 mg/kg体重の用量で14日間、飲料水に添加した。リンパ球のSDHおよびLDH活性は、血液塗抹標本上でニトロテトラゾリウムブルークロライドを濃紺色のジホルマザンに還元する方法に従って、高感度細胞生物化学的手法で測定された。血清、心臓および肝臓ミトコンドリア中のマロンジアルデヒド（MDA）含量は、チオバルビツール酸を用いて分光光度法にて測定した。ラット組織からミトコンドリアを常法である示差遠心分離により単離した。ミトコンドリア呼吸はポーラログラフィー法を用いて記録した。結果 ラットの実験的心筋症は、血中血清MDA濃度の2倍の上昇、および血中リンパ球のSDHとLDH活性の有意な上昇を伴っていた。心筋症のDHQ-WFを15 mg/kg体重で経口投与すると、DHQ-WFを投与しなかった心筋症の動物と比較して、血清MDA値は有意に低下したが、血液リンパ球のSDHとLDHの活性は低下しなかった。対照群の動物では、DHQ-WFを15mg/kg体重の用量で使用すると、血中リンパ球のLDH活性が有意に上昇したが、SDH活性およびミトコンドリア呼吸と酸化的リン酸化のパラメーター、心臓と肝臓のミトコンドリアのMDAレベルには統計的に有意な影響はなかった。DHQ-WFの投与量を30 mg/kgに増やしても、対照動物におけるこれらのパラメータの変化にはあまり影響を及ぼさなかった。結論 得られたデータは、ラットの実験的心筋症において、15mg/kg体重の用量のDHQ-WFのコース適用が、血中血清中の脂質過酸化の発生を防ぐ有効な抗酸化剤として働き、コントロール動物の血液リンパ球における解糖の促進に向かってエネルギー代謝を調節できることを示す。

[原文：Linked PubMed®]
Effect of per os administration of dihydroquercetin aqueous form on energy exchange in blood lymphocytes of rats with experimental cardiomyopathy