マウス蝸牛UB/OC-2細胞におけるアポトーシス経路のダウンレギュレーションを介したゲンタマイシン誘発耳毒性に対するタキシフォリンの改善作用

Lin JN, Wang JS, Lin CC, Lin HY, Yu SH, Wen YH, Tseng GF, Hsu CJ, Wu HP
J Chin Med Assoc. 2022 Mar 9. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000708. Online ahead of print

[概要(翻訳版)]
背景：タキシフォリンは、抗炎症作用、抗酸化作用、抗癌作用、肝保護作用、腎保護作用などの細胞保護作用を有するフラバノノールである。しかし、タキシフォリンのゲンタマイシン誘発性耳毒性に対する保護作用の可能性は確認されていない。本研究では、ゲンタマイシンによって誘発されるUB/OC-2蝸牛細胞死に対するタキシフォリンの効果の基礎となる可能性のあるメカニズムについて検討した。

方法: マウス蝸牛 UB/OC-2 細胞にゲンタマイシンを作用させ、細胞毒性、活性酸素種（ROS）生成、ミトコンドリア透過性転移、アポトーシス マーカー発現への影響を生化学的手法、フローサイトメーター、ウェスタンブロット、蛍光染色により検討した。

結果: タキシフォリンの細胞生存率に対する明らかな効果は、40μM以下の濃度ではほとんど見られなかった。さらに検討した結果、ゲンタマイシンは濃度依存的に細胞生存率を有意に阻害した。タキシフォリンで前処理すると、ゲンタマイシンが誘発する乳酸脱水素酵素の放出と細胞の細胞毒性が減弱された。さらに、タキシフォリンは、活性酸素の産生を減少させ、ミトコンドリア膜電位を安定化し、アポトーシスのミトコンドリア経路をダウンレギュレートすることにより、ゲンタマイシンによる細胞障害を有意に防止した。

結論: 要約すると、タキシフォリンの前処理は、ミトコンドリア経路を介したゲンタマイシン誘発のアポトーシス細胞死を軽減するために有効である。我々のデータは、タキシフォリンがゲンタマイシン誘発性耳毒性に対抗するための新しいアプローチを提供することを示唆している。

[原文：Linked PubMed®]
Ameliorative effect of taxifolin on gentamicin-induced ototoxicity via down-regulation of apoptotic pathways in mouse cochlear UB/OC-2 cells