タキシフォリンはJAK/STAT3経路を阻害することにより、敗血症による肺毛細血管漏出を改善する

Shen M, Lin B, Qian F, Zhao L, Xi Y, Qian Y
Allergol Immunopathol (Madr). 2022 Mar 1;50(2):7-15. doi: 10.15586/aei.v50i2.550. eCollection 2022

[概要(翻訳版)]
背景：敗血症は全身性の炎症反応として、様々な臓器機能不全を伴う。敗血症による肺障害には、毛細血管の漏出やTヘルパー17と制御性T（Th17/Treg）細胞のアンバランスが関与している。タキシフォリン（TXL）は、この多様な疾患の制御に重要な役割を果たすことが明らかにされている。しかし、敗血症による肺毛細血管漏出の制御におけるTXLの詳細な機能およびメカニズムは、依然として不明である。

方法: Balb/c マウスを用い、リポポリサッカライド（LPS）投与による敗血症誘発肺損傷モデルを構築した。肺組織の構造はhematoxylin & eosin染色で観察された。気管支肺胞洗浄液（BALF）中のタンパク質レベルおよび総細胞数は、それぞれbicinchoninic acid (BCA) protein assay kitおよびhematimetry assayにより測定した。炎症性サイトカインの検出には，定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応と酵素結合免疫吸着測定法を用いた．Th17細胞およびTreg細胞の含有量は、フローサイトメトリー分析により測定した。ウェスタンブロット法により、レチノイド関連オーファン受容体γt（RORγt）、フォークヘッドボックスP3（Foxp3）、ヤヌスキナーゼ2（JAK2）、phospho（p）-JAK2、シグナルトランスデューサおよび転写活性因子3（STAT3）、phospho（p）-STAT3のタンパク質レベルを決定した。

結果: タキシフォリンは敗血症マウスの生存期間を効果的に延長し、LPS誘発肺傷害を用量依存的に軽減させた。さらに、タキシフォリンはLPSによるBALFのタンパク質レベルおよびT細胞量の増加を抑制し、肺組織の湿潤：乾燥比および組織透過性を効果的に回復させた。タキシフォリンを投与すると、敗血症によって誘発される炎症性サイトカインの産生が顕著に抑制され、Th17細胞とTreg細胞のバランスに影響を及ぼした。さらに、タキシフォリンは用量依存的にJAK/STAT3シグナル伝達経路の活性化を抑制した。

結論: タキシフォリンは，JAK/STAT3シグナル経路を調節することにより，敗血症によるマウス肺の毛細血管漏出を緩和することが明らかとなった。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin ameliorates sepsis-induced lung capillary leak through inhibiting the JAK/STAT3 pathway