マウスにおけるタキシフォリンとその代謝物によるメチルグリオキサルのトラップ

Zhang Y, Zhan L, Wen Q, Feng Y, Luo Y, Tan T.
J Agric Food Chem. 2022 Apr 27;70(16):5026-5038. doi: 10.1021/acs.jafc.2c02189. Epub 2022 Apr 14.

[概要(翻訳版)]
AGEsの重要な前駆体であるメチルグリオキサール（MGO）のトラップは、AGEsによる慢性代謝性疾患を緩和する有効な治療法と考えられている。本論文では、タキシフォリン（Tax）がin vitro条件下でモノおよびジMGO付加体を形成してMGOを効果的にトラップすることを初めて見いだした。さらに、TaxによるMGOのトラップ機構をin vivoで検討しました。Taxは、C57BL/6JマウスにTaxとMGOを経口投与すると、尿および糞便中にモノMGO付加体を形成し、内因性MGOを効率的にトラップすることが実証されました。C57BL/6Jマウスの尿および糞便中のTax代謝物（メチル化Tax、アロマデンドリン、ケルセチン、イソラムネチン）を超高速液体クロマトグラフィー/四重極飛行時間型タンデム質量分析計（UHPLC-QTOF-MS/MS）で測定し、モノMGO付加体を確認しました。試験管内反応混合物から1つのモノMGO-Taxを精製し、UHPLC-QTOF-MS/MSと詳細な核磁気共鳴（NMR）データの解析により、その構造を6-MGO-Taxと決定した。C57BL/6Jマウスの尿および糞便試料において、Taxおよびその代謝物が用量依存的にMGOを捕捉することが定量試験により明らかとなった。さらに、Taxを経口投与した糖尿病db/dbマウスの尿および糞便からは、TaxのモノMGO付加体およびメチル化Taxが検出された。以上の結果から、TaxはMGOを無毒化し、AGE関連慢性疾患を治療する可能性があることが明らかとなった。

[原文：Linked PubMed®]
Trapping Methylglyoxal by Taxifolin and Its Metabolites in Mice