フラボノールおよびジヒドロフラボノールは、SARS-CoV-2の主要プロテアーゼ活性およびヒトコロナウイルス229Eの複製を阻害する

Zhu Y, Scholle F, Kisthardt SC, Xie DY.
Virology. 2022 Jun;571:21-33. doi: 10.1016/j.virol.2022.04.005. Epub 2022 Apr 12.

[概要(翻訳版)]
2019年12月以降、致死性の新型重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）が、現在のCOVID-19のパンデミックを引き起こしています。現在までに、このウイルスの感染を防ぐためのワクチンは先進国で入手可能ですが、COVID-19の制圧のためには医薬品が必要です。ヒトコロナウィルス229E（HCoV-229E）は、風邪の原因となるウィルスです。メインプロテアーゼ（Mpro）は、これら2つのウイルスが宿主細胞内で増殖するために必要な必須酵素であり、医薬品候補化合物のスクリーニングに適している。フラボノールとジヒドロフラボノールは、植物フラボノイドの2つのグループである。本研究では、2つのMpro酵素と5つのフラボノールと3つのジヒドロフラボノールとのドッキングシミュレーション、SARS-CoV-2のin vitro Mpro阻害、およびHCoV 229Eのin vitro複製阻害について報告した。ドッキングシミュレーションの結果，(+)-ジヒドロケンフェロール、 (+)- ジヒドロケルセチン（タキシフォリン）、 (+)-ジヒドロミリセチン、ケンフェロール、ケルセチン、ミリセチン、イソクエルシトリン、およびルチンは結合ポケットの少なくとも二つのサブサイト（S1， S1′, S2, S4）に結合し， SARS-CoV-2 Mproの活性を阻害できると予想された．親和性スコアは-8.8から-7.4 (kcal/mol)であった。同様に、これらの化合物は、HCoV-229E Mproの活性を-7.1〜-7.8 (kcal/mol) の親和性スコアで結合し阻害することが予測された。In vitro阻害アッセイでは，7種類の化合物がSARS-CoV-2のMpro活性を効果的に阻害し，そのIC50値は0.125から12.9 μMであった．5つの化合物はHuh-7細胞におけるHCoV-229Eの複製を阻害した。これらの知見は、これらの抗酸化的なフラボノールとジヒドロフラボノールが、2つのウイルスを抑制するための有望な候補であることを示している。

[原文：Linked PubMed®]
Flavonols and dihydroflavonols inhibit the main protease activity of SARS-CoV-2 and the replication of human coronavirus 229E